8 800 505 95 71 Отдел доставки
8 800 505 35 28 Мед. консультация

Монотерапия тенофовиром дисопроксилфумаратом для лечения хронического гепатита В, устойчивого к адефовиру, и к резистентности к энтекавиру: 5-летнее клиническое исследование

три коробкиРезультаты многочисленных клинических испытаний показали как влияет на течение гепатита B монотерапия тенофовиром.

Особенности

  • Монотерапия TDF в течение 240 недель обеспечила увеличение вирусологического ответа у пациентов с HBV с множественной лекарственной устойчивостью.
  • Вирусологический прорыв был редок и не ассоциировался с появлением дополнительных мутаций устойчивости.
  • Уровень сероконверсии HBeAg был очень низким, и ни один пациент не достиг сероклиренса HBsAg до 240 недели.
  • Для поддержания вирусной супрессии у этих пациентов может потребоваться длительное непрерывное лечение.
  • Прогрессирующее и значительное снижение почечной функции и минеральной плотности костей после 144 недели вызывает опасения.

Предпосылки и цели

Монотерапия тенофовир-дисопроксилфумаратом (TDF) продемонстрировала не уступающую эффективность комбинированной терапии TDF плюс энтекавир (ETV) у пациентов с вирусом гепатита B (HBV), резистентным к ETV и/или адефовиру (ADV). Тем не менее, частота вирусологического ответа была субоптимальной у пациентов, получавших монотерапию TDF в течение 144 недель. Мы стремились оценить эффективность и безопасность монотерапии TDF на срок до 240 недель.

Методы исследования

В одно исследование были включены пациенты с сопротивлением ETV без сопротивления ADV (n = 90), а в другое больные с сопротивлением ADV (n = 102).

графикБольшинство пациентов (91,2%) также имели резистентность к ламивудину. Они были рандомизированы 1: 1 для получения монотерапии TDF или комбинированной терапии TDF + ETV в течение 48 недель, а затем монотерапии TDF до 240 недели. Мы сравнили эффективность между исследованиями и безопасность в объединенной популяции через 240 недель.

Результаты и выводы

На 240-й неделе доля пациентов с сывороточной ДНК ВГВ<15 МЕ/мл существенно не отличалась между группами с резистентностью к ETV и ADV в полном наборе анализов (84,4% против 73,5%; р = 0,07), который значительно отличался по результатам анализа (92,7% против 79,8%; р = 0,02). Вирусологические нарушения, связанные с плохой приверженностью к лечению, наблюдались у 7 пациентов в течение 240 недель.

TenofovirНи у кого не развились дополнительные мутации устойчивости к HBV. Из 170 пациентов с положительной реакцией на HBV e-антиген (HBeAg) в начале исследования 12 (7,1%) достигли сероконверсии HBeAg на 240-й неделе. Ни у кого не было сероконверсии поверхностного антигена HBV. Значительное снижение по сравнению с исходным уровнем наблюдалось на 240-й неделе в оценке скорости клубочковой фильтрации (-3,21 мл/мин/1,73 м). 2 по уравнению CKD-EPI, р < 0,001) и минеральной плотности кости (г/см 2) в бедренной кости (-2,48%, р < 0,001).

Монотерапия TDF в течение 240 недель обеспечивала увеличение вирусологического ответа у пациентов, получавших тяжелую предварительную терапию, и у тех, кому требовалось перелечивание с HBV, резистентным к ETV и/или ADV. Однако это было связано с плохой серологической реакцией и снижением почечной функции и минеральной плотности кости.

( ClinicalTrials.gov No, NCT01639066 и NCT01639092)

У хронически инфицированных вирусом гепатита В людей, устойчивым к множественным лекарствам, включая ламивудин, энтекавир и/или адефовир, монотерапия тенофовиром дисопроксилфумаратом (TDF) показала не меньшую эффективность по сравнению с комбинированной терапией TDF плюс энтекавир. Тем не менее, кратковременная монотерапия TDF была связана с субоптимальным вирусологическим ответом, и ее долгосрочная безопасность была неопределенной. Это исследование показало, что 240 недель монотерапии TDF обеспечили вирусологический ответ у большинства из этих пациентов, без риска рецидива но это было связано с плохим серологическим ответом и снижением функции почек и минеральной плотности кости.

Заказ консультации
Заказ препарата
Консультация у врача по
Добавить отзыв
Прикрепить изображение
Консультация у фармацевта по
Заявление